发 病 原 因

　尽管原发性肝癌的病至今尚不清楚，但是根据流行病学调查、临床观察和实验研究，发现可能与下列因素有关：
　　一、肝硬化
　　在全球范围内，约有20%的原发性肝癌发生于肝硬变基础之上，我肝癌病人中，合并肝硬变者约占90%左右，且全部为肝细胞癌，胆管细胞癌均无肝硬化。有人从临床观察发现，肝硬化发生原发性肝癌的概率为9.9%~16.6%。
　　肝硬化与肝癌的先后因果关系，一般认为先有肝硬化而后癌变。在反复肝细胞损害和再生过程中，再生的肝细胞可能发生间变和癌变，所以肝癌的发生是一个“肝细胞破坏—增生—间变—癌变”的过程。肝细胞的恶变可能发生在肝细胞的再生过程中，肝细胞增生越明显，癌变的机会也越多，在各种引起肝细胞再生的因果中，病毒性肝炎占重要地位。
　　二、病毒性肝炎
　　病毒性肝炎与原发性肝癌的关系很早就为临床所注意。到目前为止，比较明确的与肝癌有关系的肝炎病毒有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。其中发乙型肝炎病毒与肝癌的关系最为密切，我国肝癌患者中有乙型肝炎病毒感染的约占90%。所以，乙型肝炎病毒携带者应定期检查肝功能、AFP和肝脏B超。另外，近年来HBsAg阴性的肝癌病人增加，这可能与丙型肝癌病毒感染有关。
　　三、黄曲霉素
　　国内外的研究发现黄曲霉素与原发性肝癌有密切关系。黄曲霉素到达肝脏后，很快转化为具有活性的代谢物质，其代谢物据认为是一种环氧化物，与可DNA分子的鸟嘌呤碱基在N7位共价键结合干扰DNA的正常转录。有资料表明，黄曲霉素与HBV有协同致癌作用。在HBV-DNA整合的肝细胞中，可以发现黄曲霉素堆积。
　　四、其他化学致癌物质
　　除黄曲霉素外，研究较多的还有致癌性很强的化学物质—亚硝胺类化合物。由于它可以诱发许多动物的几乎所有主要器官的肿瘤。某些亚硝胺化合物，如二甲基、二乙基亚硝胺等能引起大白鼠肝硬化和肝癌，其诱发率高，发癌时间短，诱发的肝癌多数是肝细胞癌。
　　此外，偶氮苯化合物，如二甲氨基偶氮苯（奶油黄）也可诱发肝癌。
　　五、环境因素
　　饮用死水（塘水、宅沟水、混沟水）者肝癌发病率和死亡率高，而饮用流水（河水、井水）者肝癌发病率和死亡率低，其中尤以饮水深井水者最低。肝癌高发区水中硝酸盐及亚硝酸盐的含量较高，水源中铜、锌、镍的含量较高，而钼的含量较低。
　　六、其他因素与肝癌的关系
　　酒精：尽管没有实验证据表明酒精本身是致癌的，但饮酒可以增加肝细胞癌的危险性。美国的一项研究发现男性与女性饮酒均与致癌有量效关系，瑞典的研究发现重度饮酒患者患肝细胞癌的危险性增加4倍。
　　吸烟： HBsAg阴性的吸烟者患肝癌的危险性增加，与相对少量吸烟和不吸烟者相比，每日吸烟超过20支者，其发生肝癌的相对危险度为3.3，对于年龄超过50岁的患者来说，这种关系更为明显，其相对危险度为8.2。
　　遗传因素：国内有报道肝癌组家属中有肝癌史者占1.3%，高于对照组的0.5%，且多见于直系亲属。另一组肝癌死亡病人中24.3%有家族史，而低发区有家族史仅4.0%。

肝 癌 的 临 床 症 状

　　原发性肝癌起病比较隐蔽，早期多无明显的临床症状，或仅表现为肝病的症状和体征。随着病程的发展和并发症的发生，常出现典型症状和体征，但此时多数已属中晚期。近年来早期诊断水平不断提高，AFP检测和B超检查的常规应用，临床上已发现了一些无任何临床症状和体征的极早期病例。
　　一、临床症状
　　原发性肝癌的主要临床表现有肝区疼痛、腹涨、乏力、消瘦、纳差、进行性肝肿大或上腹部肿块等；部分病人以发热、黄疸、腹泻、消化道出血、急腹症等为突出症状；也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状者。早期病人临床表现很不明显，晚期病人临床表现可以多样化。
　　二、不常见症状
　　黄疸 黄疸为肝癌病人不常见但十分重要的症状，有的病人以阻塞性黄疸为最初的症状。其发生机制为：原发性肿瘤阻塞肝内主要胆管；肝门部肿大的淋巴结压迫肝管；肿瘤广泛侵润小肝管，然后生长至主要胆管引起阻塞；主要胆管旁的肿瘤坏死，使肿瘤细胞脱落而进入胆管。
　　急腹症 突发性的腹部剧痛及急腹症征象是少数肝癌患者的首发症状，表现为腹肌紧张，并可伴有休克和脸色苍白，这是肿瘤破裂的结果。肿瘤破裂可以是自发性的，也可以在腹部受钝伤之后。对有肝病和肝硬化病史的患者，如果出现急腹症，要警惕肝癌的可能。
　　骨痛 有报道原发性肝癌患者伴骨痛的发生率为3%～12%。部分患者骨痛是唯一或最初的症状。当原发性肝癌无症状时，骨转移的表现酷似原发性骨肿瘤，从而掩盖了肝脏的原发病。

肝 癌 的 并 发 症

　　原发性肝癌的并发症可由肝癌本身或并存的肝硬化所引起。这些并发症往往也是导致或促进病人死亡的原因。
　　一、癌结节破裂出血
　　原发性肝癌自发性破裂发生率为8%～14.5%，肝癌可因肿瘤发展、坏死软化而自行破裂，也可因外力、腹内压增高(如剧烈咳嗽，用力排便等)或在体检后发生破裂。当肝癌破裂后，病人有剧烈腹痛、腹胀、出冷汗，严重时可发生休克。肝癌小破裂而致的小量内出血，往往可被大网膜粘着而自行止血，3～5天后症状即能自行缓解。
　　二、肝性脑病
　　占肝癌死亡原因的34.9%，通常为肝癌终未期的并发症，这是由于肝癌或同时合并的肝硬化导致肝实质的严重广泛破坏所致。损害肝脏有药物、出血、感染、电解质紊乱、大量利尿药的应用或放腹水等常为诱发肝性脑病因素。
　　三、消化道出血
　　占肝癌死亡原因的15.1%。大多数因肝硬化或癌栓导致静脉高压，引起食管胃底静脉曲张破裂而出血。病人常因出血性体克或诱发肝性脑病而死亡，此外晚期肝癌病人亦可因胃肠道粘膜糜烂、溃疡加上凝血功能障碍而引起广泛渗血等。
　　四、其他并发症
　　原发性肝癌因长期消耗，机体抵抗力减弱和长期卧床等而易并发各种感染，特别在化疗或放射治疗所致白细胞降低的情况下，更易出现肺炎、败血症、肠道感染、霉菌感染等。靠近膈面的肝癌可直接浸润，或通过淋巴路、血路转移引起血性胸水。也可因癌破裂或直接向腹腔浸润、播散而出现血性腹水。